着名导演冯小刚在微博主动谈论「屌丝」一词。他态度激烈地认为，「屌丝」是对境遇不堪者的蔑称，「不以为耻反以为荣」。对于大多数网友的回应和解释其自嘲意味，冯小刚坚持「称自己是屌丝那是自贱」，自称屌丝的人「是脑残群体」。
2月27日深夜，屌丝大帝李毅奋起还击，「甲方乙方，不见不散，没玩没了，这些都已成了过去，怀念啊!怀念!可惜啊!可惜!走自己的路!嘿嘿!你们懂滴……」「你可以看不起屌丝，也可以拒绝屌丝文化，但是你不能用恶毒的语言去污蔑这个群体。我真的很想念《甲方乙方》、《不见不散》、《没玩没了》这些屌丝电影，只不过那个时候『屌丝』这个词语还没有横空出世，但这并不能成为冯小刚与屌丝划清界限的理由和借口。」李毅在3月1日晚接受采访时如是说到。
李毅
谈及冯小刚的微博，李毅在电话那头显得有些激动，「说实话，冯小刚发第一条关于屌丝的微博的时候，我并没有太留意。后来有很多粉丝在微博上给我留言后，我才知道冯小刚发的那两条微博。当时的感觉就是很气愤，冯小刚怎么能用JB毛来侮辱屌丝呢?难道他自小出身名门贵族?难道他早期的那几部叫座电影都是上层建筑?我不知道大家是怎么看待他对『屌丝』的污蔑，在我看来，他完全就是希望将自己和这个在老百姓中流行的词语联系起来，然后进行别有用心的炒作。我真的很佩服冯小刚的智慧，不过他的这种智慧多少有点自作聪明，譁众取宠了。他真以为『屌丝』就是脑残群体，如果真这样他自己恐怕也难逃脑残的嫌疑。」
「我和冯小刚其实并没任何的关系，他不认识我，我也不认识他。所以，我在微博上反击冯小刚也并非是为了让他为自己的言行道歉，毕竟我们是两个圈子的人。不过，反击自然是为了表明态度，『屌丝』这个词语从我的百度吧中出来的，我也很认可『屌丝』这个词语对于某一个群体的阐释，我也甚至也认为自己也属于这个群体中的一员。既然身为其中的一员，我就有义务就抵挡这种污蔑和诽谤。我的观点很明晰，我不要求你也成为『屌丝』，更不要求你认可『屌丝』和『屌丝文化』，你甚至可以看不起『屌丝』，看不起『屌丝文化』，但是你绝对不能用恶毒的语言去诋毁这个词语和这个群体。」李毅说。
针对冯小刚对『屌丝』的恶言以向，李毅表示自己这两天也一直在琢磨，「冯小刚为何要去嘲讽和贬损『屌丝』?」「我无法知道他的真实想法，我认为是冯小刚现在已经拍不出以前的那种反映『屌丝』快乐生活的电影了，他最新的作品在票房的竞逐中也肯定无法与《泰囧》和《少年派》相提并论。于是，他便想着用一种污蔑『屌丝』和『屌丝文化』的行径去发洩自己心中的不满，并以此来达到炒作的目的。我不认同他的言行是为了故意划清与『屌丝』的界限，因为这注定是徒劳，有些东西并非你否认就不存在了的。」李毅最后说到。
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