赵薇 饰【义胆贞妻 佩蓉】爱丈夫胜过爱自己。陈坤饰【至情战将 王生】总想通吃情与欲。周迅饰【九霄美狐 小唯】小唯的所作所为可成为小三们的“犯罪宝典”：媚惑、挑拨、正名。
周迅与陈坤在电影《画皮》中饰演情侣，已是第四度协作的两人默契一流，却竟被片中一场水中缠绵戏难倒，拍了足足六个小时。为抵挡寒冷天气，剧组任务人员早已为泉水加热四小时，但因水面面积太大，泉水温度只能保持约摄氏30度20分钟。两人要在这种环境下扮缠绵，已经够苦，周迅还要为一个“出水女妖”的镜头NG多次，令她在冷却了的泉水中来回浸泡多次，专业精神可嘉。另据法制晚报报导，导演陈嘉上在电影《画皮》新闻发布会上，面对记者对为何不给裸替署名的事情作出答覆。《画皮》广州首映发布会上，导演陈嘉上曾向媒体透露片中主演周迅的脱衣镜头是由裸替完成，但他并不准备给裸替署名，引起议论，并让陈嘉上分困扰。他解释说，这个裸替女孩是剧组从艺术院校请来的专业演员，双方在协作前曾沟通过这个问题，对方表示不想因此出名，所以不愿署名。陈嘉上郑重强调，不署名是出于尊重演员的隐私和要求，并不存在制片方不尊重演员一说。
网友暴强总结：
《画皮》的“生活道理”
陈坤和甄子丹本来是战友，两人都喜欢赵薇。赵薇嫁给陈坤，甄子丹愤而远走。（再好的朋友，抢一个心上人也会翻脸。）陈坤救周迅回家，周迅其实是妖怪。（一个有家的男人把一个单身女子带回家，这绝对是场冒险，不管这个姑娘会不会画皮。）赵薇认准周迅是妖怪，但没人相信她，她写信喊来甄子丹。（一个女人到处跟人说老公外面的女人是狐狸(听歌)精，别人会认为她小气，还是去找旧情人是正路！）
周迅想色诱陈坤，蜥蜴精吃醋，进攻陈坤，大闹府第。（在两个女人之间摇摆的男人比较吃香，在两个男人之间摇摆的女人比较危险。女人斗心计，男人斗体力。）蜥蜴精又进攻赵薇，关键时刻，陈坤选择去保护赵薇。（小三们的悲哀，所有男人都会先考虑老婆，不是因为他更看重老婆，而是他的身份促使他必须先救自己的老婆，否则会被人说没人情味。）
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